譚允賢出身于醫(yī)學世家。幼年時，因身為太醫(yī)的爺爺被小人誣陷，全家被牽連。后因太皇太后施恩，改姓為“杭”并生存下來。允賢偷偷隨祖母學習中醫(yī)知識，克服重重困難，不僅在醫(yī)學上廣收博采、兼收并蓄、自成一派，更突破嚴苛的禮教束縛，開創(chuàng)并建立了女醫(yī)制度，傳播弘揚了祖國醫(yī)學文化，最終成為了一代女國醫(yī)，名揚天下。

朱祁鎮(zhèn)是明朝皇帝明英宗。朱祁鎮(zhèn)年少叛逆，不服孫太后垂簾聽政，想擺脫她的掣肘，便依靠宦官王振與其對立。后因聽信王振讒言御駕親征，導致土木堡之變，自己變?yōu)榉敗Ｔ谕哓萜陂g，和允賢同生死共患難，迅速成長為沉穩(wěn)滄桑惠達的一代君王。 

朱祁鈺是朱祁鎮(zhèn)的同父異母的弟弟，兩兄弟感情很好。在機緣巧合下，與譚允賢相遇并一見鐘情，但母親吳太妃以及孫太后都不允許他和允賢往來，并逼迫他娶了不愛的汪美麟。因朱祁鎮(zhèn)在土木堡被俘，朱祁鈺受命登基，并打贏了北京保衛(wèi)戰(zhàn)。之后，瓦剌放回朱祁鎮(zhèn)，朱祁鈺卻不愿依約將皇位還給朱祁鎮(zhèn)，兄弟情變。 

錢皇后是明英宗朱祁鎮(zhèn)的妻子，賢良淑德，溫婉高貴。雖然錢皇后知道丈夫心中有譚允賢，但她明白譚允賢與朱祁鈺的感情，視譚允賢為親妹妹，更得她幫助懷上龍子。當朱祁鎮(zhèn)為瓦剌所俘，錢皇后交出自己所有財產作為贖金，更因思念英宗而致身體殘疾。 

蒙古瓦剌部首領，為了探聽軍情深入明朝腹地，卻感染霍亂被不知其身份的允賢所救，見明朝雖遭逢大疫，卻臨危不亂，暫放棄攻打計劃。土木之變俘虜英宗后，與陪著英宗的允賢有了感情糾葛，因弟弟伯顏帖木兒維護與英宗結誼最終將其無條件放歸。

汪美麟是從小養(yǎng)尊處優(yōu)的千金小姐，善于揣摩人心、工于心計，對于喜歡的東西總是不擇手段想要得到。她深愛朱祁鈺，費盡心機想要博得祁鈺的歡心，但祁鈺一心只愛著允賢，對她視而不見。后來朱祁鈺成明代宗景泰帝，她雖然最終如愿嫁給祁鈺成為孝淵汪皇后，但卻獨守空房，和祁鈺做著有名無實的夫妻。