1978年8月13日出生于黑龍江哈爾濱，母親是上海知青，父親是干部，上小學(xué)的時(shí)候在藝術(shù)團(tuán)上課，學(xué)習(xí)主持、唱歌、跳舞，參加過(guò)黑龍江電視臺(tái)的春晚，主要擔(dān)當(dāng)領(lǐng)誦、領(lǐng)唱、報(bào)幕等。
8歲的時(shí)候，在哈爾濱電視臺(tái)主持《小天鵝》、《小雪花》等節(jié)目，曾因一年之內(nèi)拿遍全國(guó)演講、作文、歌詠比賽二等獎(jiǎng)，被評(píng)為黑龍江省“十大校園明星“之一。每到學(xué)校舉辦夏令營(yíng)，薛佳凝總是擔(dān)任夏令營(yíng)的營(yíng)長(zhǎng)。前捷克斯洛伐克、朝鮮等國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人訪華到達(dá)哈爾濱，都是她代表紅領(lǐng)巾獻(xiàn)的花。
上小學(xué)五年級(jí)時(shí)，世界少年兒童夏令營(yíng)在日本舉行，給了黑龍江省兩個(gè)名額，校長(zhǎng)推薦了薛佳凝。中學(xué)時(shí)代，她的理想是考北京廣播學(xué)院，做一名優(yōu)秀的主持人。但是命運(yùn)卻把她送進(jìn)了上海戲劇學(xué)院表演系。
1995年考入上海戲劇學(xué)院1995級(jí)表演系本科，也成了班上年齡最小的學(xué)生，考入上海戲劇學(xué)院的第一年因薛佳凝的形象清秀就開(kāi)始接拍廣告片，讀大一時(shí)，薛佳凝就被黃蜀芹導(dǎo)演從上百名應(yīng)征者中選中，拍了第一部電影《我也有爸爸》，不過(guò)那時(shí)的薛佳凝還有點(diǎn)稀里糊涂，特別不喜歡演話劇，直到大學(xué)三年級(jí)時(shí)，才開(kāi)始慢慢喜歡上表演，真正把它作為事業(yè)。
1997年出演電視劇《我兒我女》飾演高考生，1998年出演《傻阿甘》飾演小霞，1999年《紅樹(shù)林》飾演珍珠，1999年出演《紅塵往事》飾演婢女，2000年出演電視劇《世紀(jì)人生》、《桃花扇傳奇》、《機(jī)靈小不懂》等。
2001年出演電視劇《粉紅女郎》飾演哈妹，播出后她被觀眾廣為喜愛(ài)，該劇在臺(tái)灣收視率超過(guò)了《流星花園續(xù)集》，被臺(tái)灣觀眾評(píng)為最可愛(ài)角色。
2002年9月出演根據(jù)王文華作品改編而成的電視劇《蛋白質(zhì)女孩》劇中扮演安娜蘇一角。2004年出演《我也有爸爸》并獲得第54屆柏林電影節(jié)“兒童片特別獎(jiǎng)”。
2005年出演根據(jù)張永虹的長(zhǎng)篇小說(shuō)《洋后媽的三明治》改編而成的電視劇《在悉尼等我》，這是繼《小留學(xué)生》之后，又一部反映留學(xué)生生活的電視劇，薛佳凝顛覆“哈妹”形象，用真實(shí)成熟的表演帶來(lái)中國(guó)留學(xué)生在海外的生活和他們的喜怒哀樂(lè)。
2006年出演電視劇《戀愛(ài)真好》飾演竇柔柔，2007年出演都市倫理情感劇《你一定要幸?！费涯趧≈蓄嵏惨酝啻嚎蓯?ài)的形象，飾演一個(gè)為愛(ài)而不擇手段的女子。
2007年同齊秦組成的“美夢(mèng)成真”組合，參加齊魯電視臺(tái)舉辦的明星情歌對(duì)唱節(jié)目《天下無(wú)雙》，并獲得第四季度總決賽的冠軍。
2008年出演了畢業(yè)之后的第一部電視劇，根據(jù)巴金小說(shuō)改編的《家》，這也是上戲有史以來(lái)首部進(jìn)京演出的學(xué)生大戲，在《家》中她扮演的是鳴鳳，這一角色讓她真正地懂得了應(yīng)該怎樣去表演。同年簽約了華誼兄弟時(shí)代文化經(jīng)紀(jì)有限公司。
2009年和杜淳共同出演了電視劇《租個(gè)女友帶回家》劇中薛佳凝扮演一個(gè)北京長(zhǎng)大的80后女子楚笑笑，2010年憑借話劇《去年冬天》一舉榮獲團(tuán)中央“五個(gè)一工程獎(jiǎng)”、“全國(guó)新劇目展演優(yōu)秀劇目獎(jiǎng)”、“上海首屆文化新品獎(jiǎng)”等。
2011年出演勵(lì)志創(chuàng)業(yè)大戲《大時(shí)代》劇中變身都市熟女，首次攜手性格男星段奕宏，演繹了一番曲折糾葛的愛(ài)情變奏曲。
2013年同杜淳、佟麗婭領(lǐng)銜主演了都市時(shí)尚愛(ài)情劇《戀愛(ài)的那點(diǎn)事兒》薛佳凝扮演的兔媽，毒舌成章餿主意不斷，并因該劇從各論壇間流出一句網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)：“每個(gè)女人都盼著一個(gè)兔媽，每個(gè)男人都‘煩’著一個(gè)兔媽！”兔媽一時(shí)間成為薛佳凝的一個(gè)新標(biāo)簽。