2001首屆中國(guó)汽車模特大賽冠軍
2002年出演首部電視劇《壯志雄心》進(jìn)入娛樂(lè)圈；2003年主演海巖小說(shuō)改編的情感劇《平淡生活》中的拳擊手周月。
2007與孫儷、唐于鴻主演的電視劇《一世情緣》播出，高云翔飾演男一號(hào)飛行英雄唐騰；同年出演首部電影《我的美女老板》。
2008年主演的家庭倫理劇《小家大事》播出，高云翔飾演大孝子朱大器，同年出演青春勵(lì)志劇《生于80后》；2009年在《保姆媽媽》中飾演安子晨。
2011年主演電視劇《新玉觀音》并憑借該劇獲得華鼎獎(jiǎng)傳奇類題材電視劇最佳男演員；2012年與妻子董璇合作主演都市愛(ài)情劇《婆婆也是媽》，擔(dān)任男一號(hào)李偉大。
2013年主演宮廷劇《宮鎖連城》和動(dòng)作懸疑電影《毒戰(zhàn)》；同年出演自雪靈之小說(shuō)《結(jié)緣》改編的電視劇《天地情緣》，飾演翥鳳王朝的五皇子宗政鳳U。
2015年高云翔參演古裝宮廷劇《羋月傳》，與孫儷合作，飾演義渠王翟驪一角。9月18日驚悚片《人皮拼圖》在全國(guó)各大影院公映，影片男女主人公高云翔、熊乃瑾驚悚亮相。2015年9月21日，高云翔主演的《多情江山》登陸浙江衛(wèi)視。