獨孤伽羅(陳喬恩 飾)，北周大司馬獨孤信(秦焰 飾)的女兒，姿色秀麗，十四歲時嫁給隋文帝楊堅(陳曉 飾)。同年父親政斗失敗被殺，家道中衰，獨孤伽羅保持低調(diào)謙恭作風(fēng)。周隋交替之際，親自勸勉楊堅定下立隋大計，之后拜為隋王妃 、隋王后(齊千郡 飾)，隋朝開國乃為皇后。獨孤皇后深度參與朝政，終身對隋文帝保持了強烈影響力，于開皇之治功不可沒，宮中并尊帝后為“二圣”。